《我最好朋友的婚礼》改编自好莱坞同名经典爱情喜剧。顾佳是国内某时尚杂志的新任主编，奉命去米兰参加时装周。一通意外的电话让她刚刚落地就放弃了工作安排飞往伦敦。因为她曾经逃避但其实内心深爱的男人林然马上就要和一位年轻富家女萱萱结婚，她想在婚礼之前把新郎抢回来。在飞往伦敦的飞机上，顾佳邂逅了型男Nick，她一直出糗，令Nick非常尴尬。见面后，林然的准新娘萱萱却待她亲如姐妹。尽管内心矛盾，顾佳还是有意无意的制造着麻烦，并因为一个误会使婚礼无法在英国如期举行，但林然和萱萱情比金坚，顾佳决定安排林然和萱萱去意大利办婚礼。在米兰，顾佳鼓起勇气和林然表白，却意外被萱萱撞见，三人在街头展开了追逐。